giovedì 15 aprile 2010


LA SLA FAMILIARE E' ASSOCIATA AD UNA MUTAZIONE DEL GENE R199W

Pubblicato da Fabio e Fabrizio alle 15:27

2 commenti:

Fabio e Fabrizio ha detto...

LA SLA FAMILIARE E' ASSOCIATA AD UNA MUTAZIONE DEL GENE R199W


I ricercatori dell'Imperial College di Londra hanno scoperto una quinta mutazione genetica associata alla Sclerosi Laterale Amiotrofica (Sla),che apre nuovi orizzonti per l'elaborazione di futuri trattamenti contro la malattia. La notizia è pubblicata sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences (Pnas).


Lo studio inglese apporta un dato inedito: una quinta mutazione genetica, oltre a quelle gia' evidenziate da altri centri di ricerca, che interessa il gene R199W ed e' stata scoperta grazie ad un'analisi effettuata su 20 membri di una famiglia con diversi casi di Sla al suo interno.


"Questi risultati - sottolinea Jacqueline de Belleroche, autrice principale dello studio - e' un ulteriore pezzo di un puzzle che la comunita' scientifica mondiale sta cercando di completare per capire finalmente come la Sla insorge e come possa essere curata. Purtroppo pero' la strada e' ancora lunga". I ricercatori, infatti, non sono riusciti a rilevare la stessa mutazione in un campione di popolazione piu' esteso. Ma anche se raro, gli studiosi sono convinti che si tratti di un segnale valido per continuare ad approfondire la questione.



FONTE: http://malattierare.sanitanews.it/

15 aprile 2010 alle ore 15:31
Fabio e Fabrizio ha detto...

Familial amyotrophic lateral sclerosis is associated with a mutation in D-amino acid oxidase
John Mitchella,1, Praveen Paula,1, Han-Jou Chena, Alex Morrisa, Miles Paylinga, Mario Falchib, James Habgooda, Stefania Panoutsouc, Sabine Winklerc, Veronica Tisatoc, Amin Hajitouc, Bradley Smithd, Caroline Vanced, Christopher Shawd, Nicholas D. Mazarakisc, and Jacqueline de Bellerochea,2
+ Author Affiliations

aNeurogenetics Group, Department of Cellular and Molecular Neuroscience, Division of Neuroscience and Mental Health, and
bSection of Genomic Medicine, Faculty of Medicine, Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus, London W12 0NN, United Kingdom;
cDepartment of Gene Therapy, Division of Medicine, Faculty of Medicine, Imperial College London, St. Mary's Campus, London W2 1PG, United Kingdom; and
dDepartment of Clinical Neuroscience, King's College London and Institute of Psychiatry, London SE5 8AF, United Kingdom
Edited by Don W. Cleveland, University of California, La Jolla, CA, and approved March 8, 2010 (received for review December 11, 2009)

↵ 1 J.M. and P.P. contributed equally to this work.

Abstract
We report a unique mutation in the D-amino acid oxidase gene (R199W DAO) associated with classical adult onset familial amyotrophic lateral sclerosis (FALS) in a three generational FALS kindred, after candidate gene screening in a 14.52 cM region on chromosome 12q22-23 linked to disease. Neuronal cell lines expressing R199W DAO showed decreased viability and increased ubiquitinated aggregates compared with cells expressing the wild-type protein. Similarly, lentiviral-mediated expression of R199W DAO in primary motor neuron cultures caused increased TUNEL labeling. This effect was also observed when motor neurons were cocultured on transduced astrocytes expressing R199W, indicating that the motor neuron cell death induced by this mutation is mediated by both cell autonomous and noncell autonomous processes. DAO controls the level of D-serine, which accumulates in the spinal cord in cases of sporadic ALS and in a mouse model of ALS, indicating that this abnormality may represent a fundamental component of ALS pathogenesis.

15 aprile 2010 alle ore 15:32

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