sabato 8 novembre 2008



IGF-1
NON HA EFFETTI BENEFICI SUI PAZIENTI con SLA

non SONO d'accordo
nella mia esperienza ho notato dei miglioramenti , forse troppo piccoli per dare... nella misurazione matematica in base ai criteri ALSFRS-r .......

"UNA STATISTICAMENTE
SIGNIFICATIVA ... SPERANZA !!!"

A proposito di Insmed:
Insmed Inc. e' una piccola ditta biofarmaceuticala che sviluppa in modo unico le proteine, ha esperienza di produzione ed una piattaforma di proteine di sua proprieta' destinate ad un mercato di nicchia per malattie senza trattamento efficace
Per ulteriori informazioni, visitate il sito www.insmed.com.
leggi nei commenti: la NOTIZIA



3 commenti:

Fabio & Fabrizio ha detto...

Non ci sono evidenze che la somministrazione sottocutanea del fattore di crescita dell’insulina di tipo 1 IGF-1 ricombinante umano abbia effetti benefici sui pazienti con Sclerosi Laterale Amiotrofica.

Questa la conclusione emersa dal trial clinico condotto negli ultimi due anni negli Stati Uniti dall’equipe del prof. Sorenson ( Mayo Clinic di Rochester - Minnesota) e presentato al congresso mondiale sulla Sla svoltosi pochi giorni fa a Birmingham, in Inghilterra.

L’equipe del prof. Sorenson ha completato un trial multicentrico, supportato dal National Institute of Healt per indagare l’efficacia dell’IGF-1 sottocutaneo nel rallentamento della progressione della Sla. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, placebo-controllato. L’obiettivo primario dei ricercatori era determinare se la somministrazione sottocutanea di IGF1 portasse al rallentamento del grado di progressione della malattia in soggetti con Sla. L’altro obiettivo era determinare se l’IGF-1 sottocutaneo prolungasse la sopravvivenza o rallentasse nei pazienti il deterioramento funzionale misurato attraverso i criteri proposti dalla scala ALSFRS-r.

Per due anni, trecentotrenta pazienti provenienti da venti centri medici sono stati randomizzati per ricevere 0,05 mg per chilogrammo del loro peso di ricombinante umano IGF-1 somministrato sottopelle due volte al giorno oppure placebo. La prima evidenzia misurabile era il valore della variazione del punteggio nel test manuale di funzionalità muscolare MMT. La seconda evidenzia misurabile includeva la sopravvivenza dei pazienti non trachoetomizzati e il valore della variazione del punteggio nella scala di funzionalità ALSFRS-r.

Ebbene, al termine del trial non sono emerse differenze nella misurazione dell’evidenza primaria e secondaria nei due gruppi di pazienti trattati. Il valore della variazione del punteggio nel test manuale di funzionalità muscolare MMT è cambiato di 0,44 unità per mese nei pazienti trattati con l’IG1-1 e di 0,39 unità per mese nel gruppo placebo. L’analisi della sopravvivenza nei pazienti trattati ha dimostrato una sopravvivenza meda di due anni in entrambi i gruppi di pazienti. Per quel che riguarda infine la misurazione dei livelli di funzionalità in base ai criteri ALSFRS-r, per il gruppo trattato con l’iGF-1 è stato registrato una variazione di 2,5 unità per mese mentre per il gruppo placebo di 2,2 unità per mese.

Ricordiamo che i precedenti trials clinici sull’uomo con l’IGF-1 nella sclerosi laterale amiotrofica erano stati inconsistenti. Uno studio su molti pazienti condotto in Nord America aveva suggerito un effetto benefico misurabile con i criteri di Appel mentre un altro studio su molti pazienti condotto in Europa non aveva mostrato benefici.

L’abstract del trial condotto dal prof. Sorenson è pubblicato sulla rivista scientifica Amyotrophic Lateral Sclerosis, 2008 (Suppl. 1); volume 9; Ottobre 2008; pp.45-46.

Fabio & Fabrizio ha detto...

September 11, 2008 DePaul University College of Law

RE:
URGENT APPEAL: Legal Assistance to the Disadvantaged legal aid/pro bono programs etc.

Re:
Class-action lawsuit
Dean of the Law School

ALS

I am writing to you in hopes of bringing awareness to this insidious disease, as well as this insidious travesty of justice, perpetuated on People/patients with ALS (PALS). The Iplex saga is an excellent case study of how a dysfunctional political and economic system can stop the quest for knowledge dead in its tracks

There are approximately 35,000 people living with this disease in the U.S. Most have a life span of 2-5 years .At present; there is absolutely nothing that can be done for people with ALS except to treat their symptoms. Rilutek, the only FDA approved drug for ALS does absolutely nothing for symptoms, and possibly might help extend life by a mere 2-3 months, yes months. ALS is fast and cruel in its progression; it literally devastates the patient, devastates the family, and finally devastates the family's finances.

Every year, between 6000-7000 peoples are diagnosed with ALS (Lou Gehrig's disease) That may seem like a small number, unless of course you are one of the 7000, or a love one of those people. It is an awful disease that robs people of strength in their extremities and then relentlessly marches toward the center of the body, eventually causing paralysis of the throat muscles and diaphragm. There is no cure or a treatment, once diagnosed, the patient is essentially handed a death sentence.

Hope

With the arrival of Iplex, a drug, which was launched in the second quarter of 2006, there followed a number of very respectable studies (across the country/world) which went on to confirm efficacy in slowing down progression in ALS. As these very encouraging research results/data were being released to the public, PALS across the world were given reason for hope. Yet while these very encouraging studies have indeed given PALS great reason for hope, this hope is at present, lying just beyond our grasp.

The lawsuit

In the briefest possible summation, Iplex is a drug manufactured by Insmed. Iplex essentially is an improved version of a drug called Increlex, which is manufactured by Genentech/Tercica. Iplex has indeed been shown to reduce muscle atrophy. Iplex is IGF1 (insulin like growth factor) with a binding protein (BP3). The Binding protein is what gives IPLEX the added effect. It allows for higher dosing, greater specificity of action, and longer circulation in the blood stream. This is all well documented

Genentech/Tercica took Insmed to court, for patent infringement; the case was settled on March 7, 2007. The settlement winner Tercica shortly thereafter, began the process of having Iplex pulled off the market and replacing it with their own much inferior product Increlex, which has repeatedly failed to show efficacy in numerous clinical trials across the country.

The Italians

Almost two years ago years ago, Italian ALS patients sued Insmed and were successfully granted ‘Expanded Access to Iplex’’. They are being supported by the Italian government which is financing this program, providing millions of Euros each year for their patients’ medication. Therefore as a result of several Italian Court rulings ordering the Italian National Health System to provide the drug to ALS patients who have petitioned the Court. Through an agreement with Cephalon, which holds European patent rights to IGF-1 pertaining to the treatment of ALS, Insmed will be able to provide/supply Iplex to physicians in Italy. Iplex will be distributed through an expanded access program, with Insmed receiving payment for drug from the Italian Health Authorities.

Although not a formal clinical trial, early reports have confirmed Iplex to be showing efficacy, in slowing the progression of ALS for their Italians patients. It's already being called a cure for Myotonic Muscular Dystrophy, (which is yet another muscle wasting disease.) Almost all of the respectable Italian medical journals have concurred the reason behind choosing Iplex over Increlex or any of the other IGF products that are lacking the very much needed binding protein (BP3) to be effective.

The Dilemma

Due to a patent infringement lawsuit, corporate greed, politics etc., Iplex has been taken off the market in the United States and is thus no longer available to any ALS patients in the United States. Because Italian ALS patients sued Insmed and were successfully granted ‘Expanded Access to Iplex’’ Iplex can now only be sold in Italy. While the Italian data is still being gathered from the Iplex studies, (expanded access program) ALS populations around the world desperately wait for validation . But even if this data reflects the best possible scenario, we will still be left with the fact that Insmed can not (per settlement with Genetech/Terricica) legally distribute/sell Iplex as a treatment for ALS anywhere but Italy.

Because the Italians forced Insmed's hand (Lawsuit), Iplex was made available to Italian patients with ALS under an expanded access program. To date over 100 Italian patients are enrolled in this trial, and according to recent updates, and none of the patients have dropped out and or stopped the drug. An educated guess suggests that Iplex is working. Any time a request for Iplex is made of Insmed their official response is that there is a suitable alternative available in the form of Increlex, manufactured by their competitor, and the victorious party in their lawsuit, Genentech.

Over the past 7 years, Increlex and various other drugs using different names but with similar chemical properties, have tested and repeatedly failed to halt disease progression in ALS. Genentech/Tercica has been especially determined to prove their drug Increlex works, but study after study has proven it does not help. In fact, Increlex has just failed yet another trial as a therapy against ALS in clinical testing. This is just another form of corporate deception masking the greed of the pharmaceutical industry. Meanwhile, the clock keeps ticking, and people are needlessly dying. While the pharmacy giants fulfill their obligations to their shareholders and their own pocketbooks, We (PALS) sit by wondering which one of us is next.

With regards to INSMED'S reasons for providing this drug to the Italians I have some suspicions as to their motivation... The fact that they seem to have no concrete plan to gather data and present it as a basis for the promotion of a formal trial smacks of a stall job to try and keep the income rolling in until they can develop their new business plans. The Plea

At this point, Insmed holds our (PALS) fate in their hands. Instead of denying myself and my dying friends/comrades hope, they could, and morally should, provide Iplex to all PALS on an emergency use, individual basis. As stated previously, Insmed has repeatedly declined all requests to assist, patients/people living with ALS, in providing this life-saving drug.
Insmed could offer hope and life to me and to the 35,000 people courageously dying of this horrific disease today. I implore of Insmed, to do the right thing. I implore of the United States government or any body with power and influence, to intervene in this absurd patent fight, to give hope/ life to our dying brotherhood.

Earlier I explained what ALS is doing to us physically, but what people can't really see is the devastating impact the disease has on our families, and our financial situation. We all want to be able to watch our children graduate from college. We all want to be able to walk to our daughters down the aisle on their wedding days. We all want to grow old with our spouses and enjoy some golden years playing with our grandchildren. But to do any of these, we need the powers that be at Genentech/ Tercica/ Insmed to come to their moral senses and release this life-saving treatment. Up till the creation of Iplex there were absolutely no treatments, no cure, and absolutely no hope. I truly believe that Iplex greatly improves my chances in the fight against this monster disease. I don’t have time to wait.

I hope that I have given you a good/ better understanding of why Iplex is so important to people like me. It is also my hope that you will view this from my perspective – it may be a matter of policy for you, but it’s a matter of life and death for me.

The Mission/ Request

As part of an international group of ALS patients and their caregivers, who are on a quest (win, lose, or draw) to access Iplex, we have exhausted all means, to appeal to (Tercica/ Insmed's) moral sensibilities to no avail. The Italian government has successfully sued and won access to Iplex for their citizens. At this point we've tried everything (except litigation); therefore we would like to petitioned your help in this David versus Goliath battle, of corporate profits versus human life. Iplex has shown great promise in slowing ALS, yet is out of our reach due to a patent infringement suit

We have contacted your firm/law school and requested that you evaluate whether you will undertake this matter (represent us in this class-action lawsuit) that we wish to pursue against (Tercica/ Insmed). We will provide you with any and all sensitive documents that we have it our possession, web sites, etc. Our hope is that you and your staff, after reviewing all heard the documentation, will be able to consider the urgency in this matter, and thus represent us in this matter

In the event that we are fortunate enough to retain your services to represent our international group of patients/people with ALS, we hope you will understand that as a direct result of the ravaging effects that this disease has had on our employment/ financial status most of us are presently on very fix incomes. Therefore it would be extremely hard, (almost impossible) for any of us to pay standard legal fees. What we are essentially looking for is lawyers and or law students that could possibly offer services through Legal Assistance to the Disadvantaged legal aid/pro bono programs etc., law firms and other legal entities interested in providing free legal representation.

The passage of time may bar us from pursuing whatever, if any, claim we may have against (Tercica/ Insmed). Because time is always important, and could be critically short in our case, could you find it in the kindness of your heart to expedite your decision back to us as soon as possible? If declining to undertake this matter, we respectfully thank you for your time. With that said, we would like to express that we feel RIGHT IS ON OUR SIDE and if a complaint is filed, we (PALS) will eventually prevail. But as you now know, time is short for people/patients with ALS.

It is our hope that you will listen to our story and that you and your staff take time to investigate the matter further. We are taking this one day at a time, but feel trepidation about what awaits us. Close your eyes and picture yourself in our shoes. Please help us bring this travesty of justice to the forefront and at least secure a treatment so that we can hold out till someone finds a cure. Please Help Us.

Edward W. Esparza
4248 North Atlantic
Schiller Park 60176

847-678-1874
847-530-1477-cell phone
e.esparza@comcast.net

Please also see our web pages http://give-us-iplex.blog.com/3741691/#cmts and http://als.over-blog.de/ lose.

This is one of many researchers that put together a power point showing the benefit of IGF and IPLEX, with the improved benefit of IPLEX in myotonic muscular dystrophy. This is the first I have been able to find of actual findings out of the MMD trials. This researcher also believes, per her power point, that IPLEX can be of therapeutic value to ALS patients; amongst others... this is a good link...http://www.parentprojectmd.org/site/DocServer/barton_igf-1_2006.pdf?docID=1246

7:23 am PDT, Aug 20, Name not displayed, Maryland In the interest of full disclosure, I am an Insmed stockholder. It should be noted that Insmed has no legal limitations on its ability to market and sell Iplex. They simply choose not to so that they will not have to pay the steep royalties. Insmed and TRCA/Ipsen BOTH need to come to their senses and reach a deal that will allow ALS sufferers to at least try this treatment off-label

1) The patients seeking Iplex placed a legal challenge to gain access to Iplex for their usage. No one has proposed any attempt to have a trial as that is not what they want, they just want the drug.2) There are 100 patients who are currently receiving this drug who are reporting similar results that are being monitored by over 22 Doctors/ Neurologists. 3) The fact that each person has to individually apply every 12 months (the program has been running for nearly 2 years) to continue access to the drug proves that there must be a therapeutic value in the drug as they have all (that's 100 patient) been granted continued use.4) Genentech/Tercica are in a legal stalemate due to argument over who owns the patent of the drug which means who actually owns it that’s why there has been a hold on it's release, this includes the release for any potential trials, so if no one can get it then no one can trial it, get it?

Although a double-blind clinical trial is ideal, a non-blinded trial is also possible if the data is strong enough.As to the binding protein as it pertains to changing the effect of IGF-1.It has been reported to: 1. Reduce the hypoglycemic effect2. Allow for a larger dose with fewer side effects3. Allow for a longer active phase of the IGF-1 in the body. Something on the order of many hours as opposed to minutes.4. Potentially help the IGF-1 to cross the Blood Brain Barrier.

Fabio & Fabrizio ha detto...

Il fattore di crescita insulino simile (IGF-1 insuline-like growth factor), conosciuto anche con il nome di somatomedina, è un ormone di natura proteica con una struttura molecolare simile a quella dell’insulina. L’IGF-1 riveste un ruolo importantissimo nei processi di crescita del bambino e mantiene i suoi effetti anabolici anche in età adulta.
Questo potente ormone viene prodotto soprattutto a livello epatico, ma anche nei condrociti che regolano la sintesi di cartilagine, nei fibroblasti e in altri tessuti.
Una volta prodotto, L’IGF-1 viene liberato in circolo, dove si lega a speciali proteine chiamate IGF-BP (IGF-binding proteins o proteine di trasporto dell’IGF1). Queste sei proteine ne aumentano l’emivita plasmatica (da 10 minuti a 3-4 ore) prolungando così il tempo di permanenza dell’ormone in circolo.
L’IGF-1 ha attività insulino simile e promuove la proliferazione e la differenziazione cellulare, soprattutto a livello cartilagineo e muscolare (promuove l'attivazione delle cellule satellite). Le funzioni biologiche della somotomedina si svolgono sia con meccanismo autocrino che parocrino/endocrino a seconda che i tessuti bersaglio siano gli stessi che lo producono (autocrino) o altri (parocrino se raggiunge tali tessuti con il liquido extracelllare, endocrino se il fluido di trasporto è il sangue).

La produzione locale di IGF-1 è molto importante perché molti effetti di questo ormone ricadono direttamente sulle cellule vicine (meccanismo paracrino). A livello muscolare esiste, per esempio, una isoforma di IGF-1 chiamata MGF (fattore di crescita meccanico).
Come tutti gli ormoni di natura proteica anche l’IGF-1 ha bisogno di specifici recettori cellulari per esplicare la propria azione. Tali recettori si concentrano soprattutto in alcuni tessuti come quello muscolare, osseo, cartilagineo, cutaneo, nervoso e renale. La loro attività è molto simile a quella dei recettori per l’insulina e non a caso, una piccola quota di somatomedina viene captata proprio dai recettori insulinici. Accanto all’IGF-1 sono state scoperte altre due proteine, chiamate IGF-2 ed IGF-3 con attività analoga all'IGF-1.



Molte azioni del GH sono mediate dall’IGF-1 e viceversa. Al contrario della somatotropina (GH) i livelli plasmatici di somatomedina sono relativamente costanti durante la giornata e non subiscono le fluttuazioni tipiche degli altri ormoni anabolici, secreti a ritmo circadiano (GH, testosterone).
Le concentrazioni di IGF-1 aumentano gradualmente nell’età infantile e nella pubertà, per poi calare nell’età adulta. Nei soggetti obesi, nonostante i livelli di GH siano ridotti i livelli di IGF1 rientrano nella norma. Deficit di IGF-1 e carenza o ridotta funzionalità dei suoi recettori, si riscontrano nei ritardi di crescita (nanismi), in casi di insufficienza epatica, nell’ipotiroidismo e nei diabetici.
Fisiologicamente i valori più bassi si riscontrano nell’infanzia e nella terza età. Tuttavia questo declino legato all’invecchiamento può essere prevenuto da un adeguato livello di attività fisica.
L’IGF-1 è dunque un potente fattore di crescita cellulare, un ormone dalle forti proprietà anaboliche i cui meccanismi di azione non sono ancora stati completamente chiariti. A livello osseo, per esempio, stimola l’attività dei condrociti, le cellule deputate alla sintesi di nuova cartilagine e favorisce l’attività degli osteoblasti, aumentando il trofismo osseo.
Molti di questi effetti dipendono dall'interazione con il GH. Tale associazione aumenta la ritenzione dell’azoto (bilancio azotato positivo), stimola l’attività delle cellule satellite, favorisce lo smaltimento del tessuto adiposo in eccesso e migliora la sintesi di DNA, RNA, collagene ed acido ialuronico, grazie allo stimolo sull’azione dei fibroblasti.
Attualmente la ricerca si sta concentrando sull’utilizzo di questo ormone nella cura di patologie come il diabete, l’osteoporosi, la distrofia muscolare ed il nanismo. Tali malattie sono infatti correlate a ridotti livelli plasmatici di IGF-1.

Aumentare la secrezione di IGF-1 in modo naturale
Come tutti gli altri ormoni anabolici, i cui effetti sono stati ampiamente dimostrati (DHEA, testosterone e GH), anche l’IGF-1 ha attirato l’attenzione di molti sportivi. Tuttavia il ridotto numero di studi sull’efficacia e sui possibili effetti collaterali di una somministrazione esogena e la relativa dipendenza da un ormone ben più studiato e popolare come il GH, hanno in parte smorzato l’entusiasmo per questo peptide.
A questa classe di ormoni viene infatti attribuita una serie impressionante di attività benefiche, a volte quasi miracolose, che trovano terreno fertile nel comune desiderio di raggiungere o mantenere bellezza, prestanza fisica, forza e giovinezza.
In attesa di studi che rilancino le proprietà di questo ormone e della nascita dei soliti integratori a presunta azione stimolante, vediamo qualche consiglio generale per aumentare la sintesi di IGF-1 in modo naturale.
La maggior parte delle macchine costruite dall’uomo non migliora con l’uso, anzi, spesso e volentieri accade il contrario. Il nostro organismo però funziona diversamente e come sa benissimo chi frequenta il mondo delle palestre, più si usano i propri muscoli e più forti si diventa. D’altra parte, come sanno benissimo gli astronauti, se il muscolo non viene sollecitato con regolarità tende all’atrofia, ovvero ad un’involuzione delle sue caratteristiche di forza, elasticità e resistenza. Medesimo discorso può essere fatto per l’IGF-1.
Essendo un ormone anabolico, la sua massima stimolazione avviene durante esercizi ad alta intensità con forte produzione di acido lattico. Il bodybuilding sembra dunque l’attività più indicata per aumentare la secrezione e gli effetti benefici dell’IGF-1. Nello specifico il massimo stimolo si ottiene con allenamenti ad alta intensità che non superino i 45 minuti. Tale tipologia di allenamento può tuttavia essere praticata soltanto da atleti sani ed esperti, mentre è sconsigliata per diabetici, ipertesi, cardiopatici e per chi soffre di seri problemi articolari. In questi casi sono più indicate attività di tipo aerobico come la corsa od il ciclismo che, pur avendo un’efficacia minore, contribuiscono senza dubbio a rallentarne il processo di invecchiamento.
Un’alimentazione ricca di proteine contribuisce a potenziare gli effetti dell’IGF-1 e per certi versi a stimolarne la secrezione, a patto che non si esageri con le dosi. Ricordiamo infatti che anche le proteine, se assunte in eccesso, affaticano inutilmente l'intero organismo. Le scorie prodotte, aumentando l'accumulo di tossine, favoriscono la deposizione di grasso e il decremento della massa muscolare, diminuendo l'efficienza dell'organismo. L’alimentazione dovrà quindi essere anche ricca di acqua, fibre e vitamine. I consigli proseguono a questo punto con le raccomandazioni di routine come l’astinenza da alcolici, droghe e fumo, l’osservanza del giusto periodo di riposo notturno e la riduzione dello stress.



IGF-1, DOPING E TUMORE



Elevati livelli ematici di questa proteina sembrano correlati ad un aumento del rischio di cancro. L'IGF-1 gioca infatti un ruolo importante, non solo nella crescita muscolare, ma anche nello sviluppo di cellule cancerose.
Come abbiamo visto la dieta e l'esercizio fisico influenzano in modo rilevante i livelli di IGF-1. Tali valori possono comunque subire un ben più rapido ed innaturale aumento in seguito all'uso di sostanze dopanti, con conseguente rischio di sviluppare alcuni tipi di tumori come quello alla prostata.